Posturi Populare

Alegerea Editorului - 2019

Cronosphere Depakin: instrucțiuni pentru utilizarea granulelor

Descriere relevantă pentru 07.08.2014

  • Nume latin: Depakine Chronospere
  • Codul ATH: N03AG01
  • Ingredient activ: Acidul valproic (acidul valproic)
  • Producător: Sanofi-Aventis Franța (Franța)

Depakine Chronosphere are următoarele ingrediente active: acidul valproic, sodiu valproat.

Componente auxiliare ale medicamentului: solid parafină, dioxid de siliciu coloidal, glicerol dibegenat.

Farmacodinamică și farmacocinetică

Depakine Cronosphere este un medicament antiepileptic care aresedativprecum și centrala acțiune musculară relaxantă. Substanța activă a medicamentului afectează Sistemul GABA-ergic. Se mărește concentrația de GABA (acid gama-aminobutiric) în SNC și se activează Transmisia GABA-ergică.

Biodisponibilitatea medicamentului în sânge după administrare orală de aproximativ 100%. Intră în creier și lichidul cefalorahidian. Pentru debutul unui efect terapeutic, concentrația serică minimă a medicamentului este de 40-50 mg / l. La o concentrație de 200 mg / l, doza trebuie redusă. Conținutul maxim în plasma sanguină este de aproximativ 7 ore.

Se formează o concentrație constantă în plasmă cu 3-4 zile de utilizare. Grad ridicat de conexiune cu proteinele plasmatice. Medicamentul se excretă în principal în urină. Aportul alimentar nu afectează farmacocinetica.

Indicații pentru utilizare

Adulților li se recomandă să utilizeze Depakine Chronosphere pentru tratamentul:

  • tulburări afective bipolare,
  • crize epileptice generalizate,
  • convulsii epileptice parțiale.

Pentru copii, medicamentul este prescris pentru a trata parțial și crize epileptice generalizate.

În plus, este utilizat ca profilactic la temperaturi ridicate pentru a evita convulsiile, dacă este necesar.

Efecte secundare

În timpul aplicării Depakine Chronosphere, pot să apară următoarele reacții adverse:

  • tulburări genetice: risc teratogen,
  • din lateral CNS: tremur membrelor, somnolență, ataxie,
  • din lateral organe de auz: surditate reversibilă și ireversibilă,
  • din lateral soldat: durerea în epigastricăgreață vărsături diaree,
  • din lateral piele integument: tranzitorie sau dependentă de doză alopecie,
  • din lateral sistemul imunitar: reacții alergice, angioedem, sindromul de erupție cutanată cu eozinofilie,
  • din lateral mentalitate: iritabilitate, confuzie, stare hiperactivă, halucinații,
  • din lateral sânge și sistemul limfatic: trombocitopenie, agranulocitozăscăderea concentrației fibrinogenul în sânge
  • din lateral organe de viziune: diplopie, nistagmus,
  • din lateral organele genitale: infertilitate masculină
  • din lateral metabolism: izolate și moderate ammoniemia,
  • tulburări generale: creșterea în greutate.

În plus, în cazuri rare în care se administrează medicamentul, sunt posibile:

  • pancitopenie,
  • leucopenia,
  • anemie,
  • tulburări de hematopoieză a măduvei osoase,
  • pancreatită,
  • toxice epidermale necroliză,
  • Sindrom Stevens-Johnson,
  • eritemul multiform,
  • eritem,
  • vasculita,
  • amenoree,
  • dismenoree,
  • tulburări extrapiramidale
  • demență,
  • enurezis,
  • sindromul de încălcare a secreției de hormon antidiuretic,
  • hiponatremie,
  • edem periferic minor,
  • afectarea ficatului,
  • schimbări de comportament, starea de spirit,
  • senzație de oboseală
  • psihoze,
  • motiv de îngrijorare
  • depresiune,
  • agresivitate,
  • neobișnuită excitare
  • ataxiophemia.

supradoză

O supradoză a medicamentului este plină de aspect comăînsoțit de hipotensiunea musculară, acidoză metabolică, hiporeflexie, depresie respiratorie. Există cazuri de intracraniene hipertensiune și convulsive convulsive. În general, simptomele supradozajului pot fi diferite. La doze foarte mari, moartea este posibilă.

Ca o urgență, fac spălarea gastrică, sprijinul eficace diurezași, de asemenea, să monitorizeze funcționarea sistemelor cardiovasculare și respiratorii. În unele cazuri, aplicarea eficientă hemodializă și hemoperfuzia.

interacțiune

Substanța activă Depakin Chronosphere activează alte medicamente psihotrope cu utilizare simultană, deci trebuie să ajustați doza, dacă este necesar.

În plus, depronina cronosphere crește concentrațiile plasmatice fenobarbital, primidonă, zidovudină cu ameliorarea unora dintre efectele lor, inclusiv sedative de la fenobarbital. De asemenea, medicamentul reduce concentrațiile plasmatice totale. fenitoina.

Acid valproic activează efectele toxice carbamazepină și Lamotridzhina. Preparatele trebuie luate împreună numai sub supravegherea strictă a unui specialist. În plus, depronina cronosphere inhibă metabolismul. lamotrigină în ficat și crește timpul de înjumătățire de aproape 2 ori.

Acidul valproic reduce valorile medii ale clearance-ului. felbamat și îmbunătățește efectul hipotensiv nimodipină.

Medicamentele antiepileptice care induc enzimele microzomale hepatice reduc conținutul ingredientului activ de cronosphere Depakin în plasmă. Același efect a avut-o felbamatcând este combinat cu acest medicament.

Nu este de dorit să se combine mefloquina și acidul valproicîn caz contrar, probabilitatea unei convulsii epileptice este mare. Eficacitatea Chronosphere Depakine este de asemenea redusă cu utilizarea simultană a Hypericum și rifampicină. Concentrația sa, dimpotrivă, crește atunci când este combinată cu medicamente care sunt cunoscute pentru un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice. Concentrația serică a medicamentului crește și atunci când este consumată cimetidina sau eritromicină.

Nu este recomandat să combinați Depakin Chronosphere cu carbapeneme și Topiramatul. Dacă acest lucru nu poate fi evitat, medicația trebuie luată sub supravegherea strictă a unui medic.

Etanol și alți potențiali medicamente hepatotoxice simultan cu creșterea valproic acid efect hepatotoxic cele mai recente. Și în combinație cu clonazepam poate o severitate crescută starea absenței.

Medicamentele mielotoxice care utilizează simultan Depakine Chronosphere cresc riscul apariției hematopoiezei măduvei osoase.

Forma de eliberare și compoziția

Forma de dozare - granule cu eliberare prelungită: colorate ceroase, ușor gălbui sau aproape de culoare albă, ușor de curățat, fără formarea de aglomerate [100, 250, 500, 750 și 1000 mg fiecare în pungi cu un strat de trei straturi (hârtie + aluminiu + rășină ionomerică) un carton cu 30 sau 50 de pungi și instrucțiuni de utilizare a Depakine Chronosphere].

  • Depakine Hronosphere 100 mg: valproat de sodiu - 66,66 mg, acid valproic - 29,03 mg (în total, 100 mg total pentru valproat de sodiu),
  • Depakin Hronosphere 250 mg: valproat de sodiu - 166,76 mg, acid valproic - 72,61 mg (total 250 mg pe valproat de sodiu),
  • Depakin Hronosphere 500 mg: valproat de sodiu - 333,3 mg, acid valproic - 145,14 mg (total 500 mg pe valproat de sodiu),
  • Depakine Hronosferă 750 mg: valproat de sodiu - 500,06 mg, acid valproic - 217,75 mg (total 750 mg pentru valproat de sodiu),
  • Depakină Hronosferă 1000 mg: valproat de sodiu - 666,6 mg, acid valproic - 290,27 mg (în total valproat de sodiu, un total de 1000 mg).

Componente auxiliare (în granule 100/250/500/750/1000 mg): ceară de parafină - 101,26 / 253,32 / 506,31 / 759,64 / 1012,63 mg, dibehenat de glicerol - 106,05 / 265, 3 / 530.25 / 795.55 / 1060.5 mg, dioxid de siliciu coloidal, apă (adăugată prin pulverizare după procesul de răcire prin topire) - 0,7% din celelalte patru componente, 0,56% absorbită pe granule.

Farmacocinetica

După ingerare, biodisponibilitatea acidului valproic este de aproape 100%. Administrarea simultană de alimente pe farmacocinetica depresiei cronosphere nu este afectată.

Concentrația plasmatică maximă (Cmaxa) medicamentul este notat la aproximativ 7 ore după administrarea Chronosphere Depakine.

În comparație cu acidul valproic sub formă de tablete acoperite enteric, granulele în doze echivalente sunt caracterizate printr-o absorbție mai lungă, o biodisponibilitate similară, precum și o corelare mai liniară între doză și concentrația plasmatică a medicamentului (concentrația totală și concentrația fracțiunii libere). Common Cmax și Cmax fracțiunile libere sunt mai mici (cu aproximativ 25%), dar există o fază relativ mai stabilă a concentrațiilor plasmatice ale plazelor - de la 4 la 14 ore după administrare. Nivelul fluctuațiilor concentrației plasmatice la administrarea de granule în comparație cu comprimatele cu acoperire enterică este redus de 2 ori, ca rezultat al distribuției mai uniforme a medicamentului în țesuturile organismului în timpul zilei.

Concentrația de echilibru a acidului valproic în serul de sânge în cursul administrării Chronosphere Depakine se realizează în decurs de 3-14 zile.

Pentru a obține un efect terapeutic, concentrațiile serice ale medicamentului sunt de obicei de la 40 la 100 mg / l. La concentrații mai mari de 100 mg / l, este de așteptat o creștere a frecvenței și a severității efectelor secundare până la apariția intoxicației.

Distribuția acidului valproic depinde de vârstă, în medie de 0,13-0,23 l / kg, pentru tineri - 0,13-0,19 l / kg.

Medicamentul se caracterizează printr-o înaltă legătura cu proteinele plasmatice (în principal albumina) - 90-95%, care este dependentă de doză și este saturabilă. Legarea la proteinele plasmatice este redusă la vârstnici și la pacienții cu insuficiență renală / hepatică. La pacienții cu insuficiență renală severă, concentrația fracțiunii libere (activă terapeutic) a acidului valproic poate crește până la 8,5-20%. În cazul hipoproteinemiei concomitente, concentrația totală de acid valproic (fracție liberă + plasmă legată) nu se poate modifica, dar poate scădea și datorită unei creșteri a metabolismului fracțiunii libere (nelegată de proteinele plasmatice).

Medicamentul intră în creier și lichidul cefalorahidian. Concentrația în lichidul cefalorahidian este de aproximativ 10% din nivelul serului, adică este aproximativ aceeași cu concentrația fracțiunii libere de acid valproic în serul de sânge.

Medicamentul pătrunde în laptele matern. La femeile al căror ser a ajuns la o concentrație echilibrată de acid valproic, până la 10% din concentrația serică se găsește în laptele matern.

Acidul valproic este metabolizat în ficat prin glucuronidare, precum și omega, omega1- și beta-oxidarea, ca urmare a formării unui număr mare de metaboliți (mai mult de 20 sunt instalate). Metaboliții care rezultă din omega-oxidarea au un efect hepatotoxic.

Acidul valproic nu induce enzimele citocromului P.450, deoarece nu afectează gradul propriului său metabolism sau metabolismul altor substanțe (anticoagulante indirecte, progestogene, estrogeni etc.).

Din organism, medicamentul este excretat în principal prin rinichi după conjugarea cu acidul glucuronic și beta-oxidarea.

Dacă Depron Chronosphere se utilizează ca un singur medicament, timpul de înjumătățire (T½) acidul valproic este de 12-17 ore. Atunci când se utilizează în combinație cu medicamente antiepileptice care induc enzimele microzomale hepatice (de exemplu, fenobarbital, carbamazepină, fenitoină, primidonă), clearance-ul plasmatic al acidului valproic crește și timpul său de înjumătățire scade, magnitudinea acestor modificări depinde de gradul de inducere a enzimelor microzomale hepatice de alte medicamente antiepileptice.

La copiii mai mari de 2 luni T½ cam la fel ca adulții.

La pacienții cu afecțiuni hepatice concomitente crește T½ de droguri. Supradozajul poate crește T½ până la 30 de ore. Cu ajutorul hemodializei, numai fracțiunea liberă de acid valproic din sânge este excretată (5-10%).

Cu o creștere a distribuției acidului valproic în al treilea trimestru de sarcină, clearance-ul hepatic și renal crește. Chiar și atunci când se administrează Depakine Chronosphere într-o doză constantă, aceasta poate fi însoțită de o scădere a concentrațiilor plasmatice ale acidului valproic. Este, de asemenea, posibil ca femeile însărcinate să schimbe legătura medicamentului cu proteinele plasmatice, ca urmare a creșterii concentrației plasmatice a fracțiunii active terapeutice libere.

Contraindicații

  • trombocitopenie, diateză hemoragică,
  • încălcări grave ale ficatului sau ale pancreasului,
  • hepatic porfiria,
  • hepatită acută sau cronică
  • o afecțiune hepatică severă (în special hepatită medicamentoasă) într-un istoric al pacientului și al rudelor sale apropiate din sânge,
  • leziuni hepatice severe, dezvoltate cu utilizarea acidului valproic și care au ca rezultat moartea, în rude apropiate ale pacientului,
  • încălcări constatate ale ciclului de uree (ciclul ureei),
  • bolile mitocondriale diagnosticate cauzate de mutații ale genei nucleare care codifică enzima m-oxidantă a polimerazei (POLG), de exemplu, sindromul Alpers-Huttenloher,
  • bolile suspectate cauzate de defectele POLG la copiii sub 2 ani,
  • utilizarea simultană a Hypericum perforatum sau meflokin,
  • copiii până la 6 luni
  • hipersensibilitate individuală la acidul valproic, valproat de sodiu, valpromid, valproat seminatrii sau la oricare dintre componentele auxiliare ale medicamentului.

Depakine Chronosphere trebuie utilizat cu maximă atenție în următoarele cazuri:

  • fermentopatii congenitale,
  • hipoproteinemie,
  • oprirea hematopoiezei măduvei osoase (trombocitopenie, leucopenie, anemie);
  • istoricul ficatului / pancreasului,
  • insuficiență renală
  • carnitin-palmitoiltransferaza (CPT) de tip II (risc crescut de rabdomioliză),
  • sarcinii,
  • administrarea concomitentă a mai multor anticonvulsivante (datorită riscului crescut de leziuni hepatice),
  • utilizarea concomitentă a medicamentelor care pot reduce pragul de pregătire convulsivă sau pot provoca convulsii convulsive, cum ar fi inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI), derivați de butirofenonă, derivați fenotiazinici, antidepresive triciclice, tramadol, bupropion, chloroquină (datorită riscului de atacuri convulsive).
  • utilizarea combinată a inhibitorilor de monoaminooxidază (MAO), benzodiazepine, neuroleptice, antidepresive (efectele pot potența),
  • utilizarea concomitentă a acetazolamidei sau a topiramatului (există un risc de encefalopatie);
  • administrarea concomitentă a carbamazepinei (efectele sale toxice pot crește, concentrația plasmatică a acidului valproic poate scădea),
  • utilizarea combinată a următoarelor medicamente: anticoagulante indirecte, fenobarbital, fenitoină, primidon, felbamat, cimetidină, zidovudină, lamotrigină, nimodipină, eritromicină, rifampicină, carbapenemuri, colestiramină, inhibitori de protează (lopinavir, nitrinofen, antimoniu; .

Schema de dozare

Doza Depakina Cronosphere este întotdeauna luată în considerare în funcție de cantitatea de valproat de sodiu.

Pentru tratamentul episoadelor maniacale la tulburările bipolare, doza de cronosphere Depakine se ajustează individual (luând în considerare vârsta și greutatea pacientului) și se monitorizează de către medicul curant. La începutul tratamentului, doza zilnică recomandată este de 20 mg / kg. Dacă este posibil, trebuie crescută rapid la doza minimă care va oferi efectul terapeutic dorit.

Doza zilnică de sprijin pentru tulburările bipolare poate varia în intervalul 1000-2000 mg, este aleasă individual, în funcție de răspunsul clinic al pacientului la terapie.

Pentru prevenirea stărilor maniacale, se recomandă utilizarea medicamentului în doza minimă eficientă pe care medicul o selectează individual pentru fiecare pacient.

În monoterapia pentru epilepsie, Depakine Chronosphere este de obicei prescrisă într-o doză inițială de 5-10 mg / kg, cu o creștere treptată de 5 mg / kg la fiecare 4-7 zile până la atingerea dozei optime, ceea ce contribuie la prevenirea apariției atacurilor epileptice.

Doza zilnică medie pentru tratamentul epilepsiei:

  • copii sub 14 ani - 30 mg / kg,
  • adolescenți cu vârsta cuprinsă între 14 și 18 ani - 25 mg / kg
  • adulți, inclusiv pacienți vârstnici (cu o greutate corporală mai mare de 60 kg) - 20 mg / kg.

Prin urmare, se recomandă următoarele doze zilnice:

  • Copii 6-12 luni (greutate corporală 7,5-10 kg) - 150-300 mg,
  • copiii cu vârsta de 1-3 ani (10-15 kg) - 300-450 mg,
  • copii de 3-6 ani (15-25 kg) - 450-750 mg,
  • copii cu vârsta cuprinsă între 7 și 14 ani (25-40 kg) - 750-1200 mg,
  • adolescenți de la 14 ani (40-60 kg) - 1000-1500 mg,
  • adulți (de la 60 kg) - 1200-2100 mg.

Dacă este necesar, sub controlul concentrației de acid valproic în sânge, doza medie zilnică este crescută.

Efectul terapeutic complet al Chronosphere Depakine se dezvoltă în unele cazuri în 4-6 săptămâni, prin urmare, înainte de această perioadă, doza zilnică nu trebuie să crească peste media recomandată. Pe lângă vârsta și greutatea pacientului, trebuie luată în considerare și o gamă largă de sensibilitate individuală față de acidul valproic.

Nu a fost stabilită o dependență clară a efectului terapeutic asupra dozei zilnice și a concentrației serice a acidului valproic, prin urmare, medicul ar trebui să selecteze doza optimă în principal pe baza răspunsului clinic al pacientului. Determinarea concentrației serice a acidului valproic poate fi utilizată în plus față de observația clinică în cazurile în care epilepsia este incontrolabilă sau se suspectează reacții adverse. Dozele sunt eficiente la care nivelul seric al acidului valproic este de 40-100 mg / l. La concentrații mai mari de 100 mg / l, reacțiile adverse pot crește, deci dacă trebuie să creșteți dozele pentru a obține concentrații serice mai mari ale medicamentului, trebuie să evaluați cu atenție beneficiile așteptate și posibilele riscuri de intoxicație.

Concentrația serică a acidului valproic este determinată înaintea primei administrări a cronospferei Depakine în ziua respectivă, nu trebuie să depășească 100 mg / ml.

Cazuri speciale

Atunci când pacientul a fost transferat în Depakine Chronosphere din alte forme de dozare ale liniei Depakine, ceea ce a făcut posibilă controlul bine a epilepsiei, aceeași doză de acid valproic ar trebui menținută.

Trebuie acordată atenție la transferarea unui pacient la Depakine Chronosphere de la alte medicamente antiepileptice. Schimbarea medicamentului trebuie efectuată treptat, ajungând la doza optimă timp de aproximativ 2 săptămâni. În același timp, doza de agent antiepileptic utilizat anterior (în special fenobarbitalul) este redusă imediat, însă retragerea completă se realizează treptat. Aceste medicamente pot induce în mod reversibil enzimele microzomale în ficat, prin urmare, în 4-6 săptămâni după eliminarea completă a acestora, trebuie monitorizat nivelul acidului valproic în sânge și, dacă este necesar, să se reducă doza.

Dacă devine necesar să se adauge alte medicamente antiepileptice la Chronosphere Depakine, acest lucru ar trebui făcut treptat.

Tratamentul copiilor, adolescentelor, femeilor în vârstă fertilă și femeilor însărcinate trebuie să înceapă sub supravegherea unui specialist care are experiență în tratarea epilepsiei și tulburărilor bipolare. Chronosphere Depakine este prescrisă numai dacă alte tipuri de terapie au fost ineficiente sau sunt puțin tolerate. Prin monitorizarea regulată, medicul trebuie să reevalueze echilibrul între beneficii și riscuri. Depronina cronosphere este de preferință utilizată ca monopreparație la cele mai mici doze eficiente la aceste categorii de pacienți. În timpul sarcinii, doza zilnică este împărțită în 2 doze.

Compoziție și forme de eliberare

Cronosphere Depacain este disponibilă în mai multe doze de 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg și 1000 mg, raportul dintre ingredientele active este diferit. Na valproat cu acid valproic este conținut în următoarele fracții de masă: 66,66 + 29,03 mg, 166,76 + 72,61 mg, 333,3 + 145,14 mg, 500,06 + 217,75 mg, 666,6 + 290, respectiv 27 mg. Conform descrierii, de asemenea:

  • Un amestec de parafină
  • glicerol
  • Si este coloidal.

Granulatul, care se caracterizează prin expunere prelungită, de culoare galben deschis, cu curgere liberă. În pungă nu se observă aglomerări. Medicamentul este ambalat în saci multistrat. În interiorul ambalajului pot fi plasate 3 sau 5 pachete.

Proprietăți medicinale

Un remediu care are un efect pronunțat anti-epileptic, relaxant și sedativ.

Puteți utiliza instrumentul pentru diferite tipuri de epilepsie.

Mecanismul de acțiune se bazează pe efectul specific al acidului valproic direct asupra sistemului GABAergic, în timp ce conținutul de GABA în sistemul nervos central crește și se înregistrează o creștere a transportului GABAergic.

Indicele de biodisponibilitate al acidului valproic în cazul administrării orale este de aproape 100%. Trebuie remarcat faptul că în timpul primirii simultane a alimentelor nu există nicio modificare a profilului farmacocinetic al medicamentului.

Cele mai mari concentrații plasmatice ale acidului valproic după administrarea medicamentului sunt observate după 7 ore.

În comparație cu forma de tabletă de medicamente (pilule care sunt acoperite cu o cochilie acoperită cu enterică specială), aceleași doze de Depakină se caracterizează prin absorbție prelungită, în timp ce indicatorul de biodisponibilitate este identic, există o corelație liniară între dozele și nivelul plasmatic al acidului valproic. Cel mai mare indice plasmatic al acidului valproic, precum și fracțiunea sa liberă este scăzută (redusă cu aproape 25%) și stabilitatea fazei platou a nivelului plasmatic este observată între 4 și 14 ore după aplicare. Fluctuația nivelului plasmatic în cazul depresiunii cronosphere este redusă la jumătate comparativ cu forma tabletei, ceea ce contribuie la distribuirea uniformă a Depakine în țesuturi timp de 24 de ore.

Realizarea concentrațiilor de echilibru poate fi de 3-14 zile.

Adesea, eficacitatea tratamentului se manifestă atunci când un indicator al serului acidului valproic este atins în intervalul de 40-100 mg pe 1 litru (se poate stabili înainte de a utiliza prima doză de medicamente pe zi). Dacă nivelul seric al substanței active depășește 100 mg pe 1 litru, simptomele adverse observate pot crește, intoxicația nu este exclusă.

Volumul de distribuție al componentei active depinde de grupa de vârstă a indivizilor și este egal cu 0,13-0,23 l la 1 kg, la indivizii tineri se înregistrează în intervalul 0,13-0,19 l pe 1 kg. Având în vedere că mărimea fluctuațiilor nivelului plasmatic în sine în timpul tratamentului este redusă, acidul valproic este distribuit uniform în interiorul țesuturilor timp de 24 de ore, în comparație cu forma medicamentului cu eliberare imediată.

Legarea substanței active cu proteinele plasmatice atinge valori ridicate, în funcție de doza medicamentului. La pacienții vârstnici, precum și la pacienții care au prezentat patologii renale și hepatice, legătura lor cu proteinele plasmatice scade. În cazul patologiilor renale severe, concentrația fracțiunii libere a substanței active poate crește de la 8,5 la 20%. În diagnosticul hipoproteinemiei, este posibilă o modificare a nivelului global al acidului valproic, însă poate fi redusă și datorită conversiei metabolice accelerate a fracțiunii libere.

Este de remarcat faptul că substanțele active intră direct în lichidul cefalorahidian și se găsesc în țesutul cerebral. Indicatorul componentei active din lichid este egal cu 10% din indicatorul seric, fiind aproape de nivelul fracțiunii libere de acid valproic în sine direct în ser.

Conținutul granulelor intră în laptele matern, concentrația fiind de aproximativ 10% din cantitatea înregistrată direct în ser.

Transformările metabolice apar în ficat, glucuronidarea, precum și o serie de reacții oxidative. Se formează mai mult de 20 de metaboliți, după procesul de omega-oxidare, se caracterizează prin efecte hepatotoxice.

Trebuie remarcat faptul că acidul valproic nu are efect inductiv asupra unui număr de enzime care sunt incluse direct în sistemul metabolic al enzimelor din familia P450. În comparație cu alte medicamente care prezintă activitate antiepileptică, Depakin nu afectează rata propriilor transformări metabolice, precum și gradul de metabolizare a altor substanțe (hormoni sexuali sintetici, precum și anticoagulante indirecte).

Excreția produselor metabolice apare cu participarea rinichilor după procesul de conjugare direct cu acidul glucuronic și reacțiile de beta-oxidare.

Dacă medicamentul este utilizat în timpul perioadei de monoterapie, perioada de jumătate de eliminare nu depășește 17 ore. În cazul utilizării concomitente a altor medicamente antiepileptice induse de enzimele microzomale hepatice, se observă o creștere a clearance-ului plasmatic al substanței active Depakină, durata perioadei de eliminare în jumătate scade. Modificările acestor indicatori depind în primul rând de nivelul de inducere a enzimelor microzomale hepatice prin alte mijloace cu activitate antiepileptică.

La copii de la 2 luni. durata perioadei de eliminare aproape coincide cu valorile observate la adulți.

La persoanele care suferă de patologii ale ficatului, există o prelungire a perioadei de eliminare pe jumătate. În cazul administrării unor doze mai mari de medicamente, acest indicator crește până la aproximativ 30 de ore. O fracție exclusiv liberă a substanței active este supusă hemodializei (aproximativ 5-10%).

Proprietăți farmacocinetice în timpul sarcinii

Cu o creștere a distribuției acidului valproic în sine în trimestrul III, se înregistrează o creștere a ratei de purificare a ficatului și a sistemului renal. Chiar dacă medicamentul este administrat într-o doză nemodificată, este posibilă o scădere a nivelului seric al acidului valproic. În timpul sarcinii nu este exclus nici o încălcare a legării acidului valproic cu proteinele plasmatice, un astfel de efect poate determina o creștere a concentrației serice a fracțiunii active libere.

Caracteristicile utilizării drogurilor

Depakine Cronosphere cu o doză de 100 mg este utilizată pentru a trata copii și sugari mici.

Medicamentul într-o doză de 1 g este prescris pentru ameliorarea epifriscicelor la adulți.

Se arată că ia doza zilnică prescrisă pentru 1-2 p. Este cel mai bine să se combine cu mâncarea. O singură utilizare a medicamentelor pe zi este permisă numai pentru convulsiile kontorolirovannymi.

Conținutul sacilor trebuie să fie turnat peste o masă moale sau amestecat cu băuturi (încălzit la temperatura camerei). După ce medicamentul a fost băut, sticla va trebui clătită și apa va fi beată, o astfel de acțiune se datorează faptului că granulele pot adera la suprafața paharului sau a sticlei.

Peletele vor trebui să fie înghițite imediat, fără a mai fi mestecate în prealabil. Medicamentul diluat nu poate fi salvat pentru următoarea doză. Medicamentele din granule nu trebuie adăugate la amestecul de lapte, deoarece granulatul poate bloca o gaură în mamelon. Cel mai bine este să dați medicamentul într-o lingură, controlând fluxul medicamentului.

Trebuie notat faptul că granulatul nu este absorbit de membranele mucoase ale tractului gastrointestinal, excreția produselor metabolice se efectuează cu fecale direct după eliberarea completă a componentei principale.

Utilizare în timpul sarcinii, HB

Trebuie notat că în timpul sarcinii și alăptării nu este recomandată administrarea acestui medicament. În cazul epifrizelor, confirmarea epistatusului, cu o cantitate insuficientă de oxigen, poate să apară moartea, acest risc există atât pentru femeie, cât și pentru copil.

Riscuri provocate de valproat

Există dovezi că atunci când se iau medicamente pe bază de valproat pot fi diagnosticate tulburări de formare a tubului neural (semne de spina bifida, dezvoltarea mielomeningocelei). În cazuri rare, au fost diagnosticate subdezvoltarea extremităților și aspectul dismorfismului facial. Nu sunt excluse întreruperile în dezvoltarea sistemului cardiovascular.

Este de remarcat faptul că probabilitatea diferitelor malformații crește odată cu terapia complexă antiepileptică comparativ cu monoterapia cu valproat de sodiu. Dificultăți apar în determinarea cauzei și a complicațiilor care apar între tulburările de dezvoltare intrauterină și alți factori.

Utilizarea medicamentelor este posibilă numai în cazul în care posibilele beneficii ale tratamentului antiepileptic pentru mama însărcinată depășesc semnificativ riscurile posibile pentru copil.

Este necesar să se acorde atenție faptului că în timpul sarcinii nu trebuie să completați tratamentul antiepileptic cu eficacitatea acestuia. Va fi necesară continuarea monoterapiei, se arată o doză zilnică optimă, se ia de mai multe ori.

Când se ia medicamentul împotriva epilepsiei, poate fi prescrisă utilizarea medicamentelor pe bază de acid folic, datorită acestui tratament, este posibil să se reducă probabilitatea apariției defectelor intrauterine, în special a formării unui tub neural. În acest caz, devine necesar să se efectueze monitorizarea antenatală a tubului neural și a altor patologii de dezvoltare.

Riscuri pentru copii

Acceptarea valproatului poate provoca apariția hemoragiei cutanate la sugari. Dezvoltarea acestei patologii poate fi declanșată de hipofibrinogenemie. Au fost înregistrate cazuri de afibrinogenemie, cu o rată ridicată a mortalității. Este posibil ca aceasta să poată fi declanșată de o scădere a numărului de factori de coagulare.

La sugari, nivelul celulelor plachetare va trebui monitorizat, iar fibrinogenul din plasmă, precum și factorii de coagulare trebuie monitorizați.

lactație

Ingredientul activ trece în laptele uman în cantități mici. Conform unor rapoarte, alăptarea este posibilă în timpul monoterapiei, luând în considerare profilul de siguranță.

Cross-drug interacțiuni

Componenta activă a medicamentului are un efect de activare asupra medicamentelor psihotrope, este necesară efectuarea unei ajustări a dozei.

Cu utilizarea primidonei, fenobarbitalului și zidovudinei, se observă o creștere a nivelului lor în plasmă, precum și o creștere a numărului de efecte. Depakina este capabilă să reducă nivelul plasmatic al unui medicament, cum ar fi fenitoina.

Pe fondul carbamazepinei și al lamotriginei, se înregistrează o manifestare a efectului lor toxic. Posibilă administrare simultană a acestor medicamente sub supravegherea constantă a unui medic. Împreună cu aceasta, Depakin contribuie la reducerea ratei de transformări metabolice ale lamotriginei în celulele hepatice, crescând în același timp perioada de jumătate de eliminare cu 50%.

În timpul tratamentului, există o scădere a clearance-ului unui astfel de medicament ca felbamatul, efectul hipotensiv al nimodipinei crește.

Alte tipuri de medicamente cu acțiune antiepileptică, precum și cele care induc enzimele microzomale hepatice, reduc nivelul plasmatic al Depakine. Același efect este observat în cazul utilizării simultane de felbamat.

Nu luați meflochina cu acid valproic, deoarece crește riscul apariției unui atac de epilepsie. Trebuie avut în vedere faptul că eficacitatea tratamentului este redusă atunci când se utilizează medicamente pe bază de Hypericum, precum și rifampicină.

O creștere a concentrației plasmatice a acidului valproic se observă la administrarea medicamentelor, care se caracterizează printr-un indicator înalt al legării la proteinele plasmatice. Nivelurile serice ale medicamentelor cresc cu utilizarea eritromicinei, precum și a cimetidinei.

Utilizarea combinată a medicamentelor topiramate și carbapenem nu trebuie efectuată.

Medicamentele cu conținut de etanol, precum și medicamentele cu efect hepatotoxic, cresc hepatotoxicitatea acidului valproic. Recepția clonazepamului poate întări manifestarea statutului absenței.

Acceptarea băuturilor alcoolice pe tot parcursul tratamentului este contraindicată.

Medicamentele mielotoxice măresc probabilitatea de inhibare a hematopoiezei măduvei osoase.

Trebuie avut în vedere faptul că poate exista o manifestare a somnolenței severe în timpul terapiei complexe anti-convulsive sau cu utilizarea simultană a benzodiazepinelor.

Efecte secundare și supradozaj

În timpul tratamentului pot să apară mai multe reacții adverse:

  • Hemostaza, sistem hematopoietic: inhibarea hematopoiezei măduvei osoase, dezvoltarea trombocitopeniei, scăderea nivelului de fibrinogen și, de asemenea, agregarea celulelor plachetare (se dezvoltă hipocoagularea)
  • Organe de senzație: nistagmus, percepția vizuală afectată, apariția diplopiei
  • Metabolism: modificarea greutății
  • Tulburări gastro-intestinale: greață și vărsături, diaree, dezvoltarea hepatitei, semne de gastralgie, în cazuri rare - pancreatită, apariția constipației
  • Manifestări ale alergiilor: erupție cutanată tranzitorie, edem Kvrnke, dezvoltarea fotosensibilității, eritem exudativ patogen
  • Tulburări ale sistemului nervos central: dezvoltarea tremurului, tulburări comportamentale, schimbare de dispoziție, semne de ataxie, cădere în comă, stupoare, somnolență crescută, encefalopatie, dezvoltarea disartriei, enurezis
  • Sistemul endocrin: dezvoltarea dismenoreei, creșterea mărimii glandelor mamare, manifestarea galactoriei, apariția amenoreei secundare
  • Indicatori de laborator: creșterea activității enzimelor hepatice, dezvoltarea hiperglicemiei, apariția semnelor de hiperbilirubinemie, hiperamonemie, manifestarea hipercreatininemiei
  • Altele: apariția edemelor periferice, alopecie.

În timpul utilizării unor doze mai mari de medicamente, pot fi prezente comă, dezvoltarea hipotensiunii musculare, depresia funcției respiratorii, apariția acidozelor metabolice, semne de hiporeflexie. În mai multe cazuri, se pot produce convulsii, o creștere a presiunii intracraniene. Cu un exces semnificativ de doză standard nu este fatală.

Se recomandă efectuarea lavajului gastrointestinal, menținerea diurezei, monitorizarea funcționării sistemului cardiovascular și a sistemului respirator. Medicul poate prescrie hemoperfuzie, precum și hemodializă. Tratamentul se desfășoară într-un spital. În viitor, va trebui să monitorizați starea pacientului, să monitorizați parametrii de laborator din sânge.

Torrent Pharmaceuticals, India

preț de la 209 la 1465 de ruble.

Un medicament care se caracterizează prin acțiunea anti-convulsivă. În timpul utilizării, există o normalizare a stării mentale a pariurilor de diferite tipuri de epilepsie, se manifestă un efect sedativ. Este prescris pentru epilepsie, ticuri pentru copii, convulsii febrile. Ingredientul activ este acidul valproic. Данный медикамент является аналогом Депакина ввиду наличия одного и того же действующего вещества. Выпускается лекарство в форме пилюль, сиропа.

Pro:

  • Высокая эффективность при вторично-генерализованных и парциальных припадках
  • Bine tolerat
  • Poate fi atribuită copiilor de la 3 ani.

contra:

  • Posibile afecțiuni ale rinichilor
  • Utilizarea contraindicată pentru hepatită
  • Poate provoca dezvoltarea dismenoreei
  • Pe fondul tratamentului se poate dezvolta depresie.

Analogii deprimă cronosphere

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 63 de ruble. Analog mai ieftin cu 616 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 87 de ruble. Analog mai ieftin cu 592 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 141 ruble. Analog mai ieftin cu 538 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 153 de ruble. Analog mai ieftin cu 526 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 173 de ruble. Analog mai ieftin cu 506 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Prețul este de 230 de ruble. Analog mai ieftin cu 449 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 233 ruble. Analog mai ieftin cu 446 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 254 de ruble. Analog mai ieftin cu 425 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 263 ruble. Analog mai ieftin cu 416 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 285 de ruble. Analogul este mai ieftin cu 394 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 315 de ruble. Analog mai ieftin cu 364 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 369 de ruble. Analog mai ieftin cu 310 ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 385 de ruble. Analog mai ieftin cu 294 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 398 de ruble. Analog mai ieftin cu 281 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 435 de ruble. Analog mai ieftin cu 244 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Prețul este de la 438 ruble. Analog mai ieftin cu 241 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 479 de ruble. Analog mai ieftin cu 200 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 489 de ruble. Analog mai ieftin cu 190 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 635 de ruble. Analog mai ieftin cu 44 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 959 de ruble. Analogul este mai scump la 280 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 1658 de ruble. Analog este 979 de ruble mai scumpe

Forma de eliberare, compoziția și ambalarea

Granule cu acțiune lungă aproape alb sau ușor gălbui, ceros, ușor de curgere, fără formarea de aglomerate.

Excipienți: parafină solidă - 1012,63 mg, dibehenat de glicerol - 1060,5 mg, dioxid de siliciu, apă coloidală *.

Plicuri cu trei straturi (30) - ambalaje din carton.
Pungi cu trei straturi (50) - ambalaje din carton.

* - adăugat prin pulverizare după procesul de răcire a topiturii și exprimat ca procent din numărul celorlalte patru componente: 0,7% (cantitate aproximativă absorbită pe glandă: 0,56%).

Acțiune farmacologică

Medicamentul antiepileptic are un relaxant central și un efect sedativ.

Ea prezintă activitate antiepileptică în diferite tipuri de epilepsie. Principalul mecanism de acțiune pare să fie legat de efectul acidului valproic asupra sistemului GABA -ergic: crește conținutul de GABA în sistemul nervos central și activează transmisia GABA-ergică.

Depakine® Chronosphere ™ este o granula de acțiune prelungită, oferind o concentrație mai uniformă a medicamentului în timpul zilei.

Proprietăți farmacologice

farmacodinamie

Medicament antiepileptic care are un relaxant central și un efect sedativ.
Ea prezintă activitate antiepileptică în diferite tipuri de epilepsie.
Principalul mecanism de acțiune pare să fie asociat cu efectele acidului valproic asupra sistemului GABAergic: crește conținutul acidului gama-aminobutiric (GABA) în sistemul nervos central (CNS) și activează transmisia GABAergic.

Farmacocinetica
absorbție
Biodisponibilitatea acidului valproic administrată pe cale orală este aproape de 100%. Consumul de alimente nu afectează profilul farmacocinetic al medicamentului.
Concentrația maximă a acidului valproic în plasma sanguină (Cmax) după administrarea medicamentului Depakine® Cronosphere în interior este atinsă după aproximativ 7 ore.
În comparație cu forma de dozare a medicamentului acoperită enteric, dozele echivalente de Depron® sunt caracterizate printr-o absorbție mai lungă, biodisponibilitate identică, o corelare mai liniară între dozele și concentrația plasmatică a acidului valproic (concentrația totală și concentrația fracțiunii libere). În plus, Cmax și concentrația plasmatică maximă a fracțiunii libere de acid valproic sunt mai mici (o scădere de aproximativ 25%), dar există o fază plată relativ mai stabilă a concentrațiilor plasmatice de la 4 la 14 ore după administrare, amploarea fluctuațiilor concentrațiilor plasmatice la administrarea Depakin ® Cronosfera este înjumătățită în comparație cu forma de dozare medicamentoasă cu acoperire enterică, astfel încât acidul valproic este distribuit mai uniform în țesuturi în timpul zilei.
În cursul administrării medicamentului, concentrația de echilibru a acidului valproic în ser se atinge în decurs de 3-14 zile.
De obicei, se determină concentrațiile plasmatice ale acidului valproic, care sunt 40-100 mg / l (300-700 μmol / l) (determinate înainte de prima doză a medicamentului în timpul zilei). În cazul concentrațiilor plasmatice ale acidului valproic în exces de peste 100 mg / l, se așteaptă o creștere a efectelor secundare până la apariția intoxicației.
distribuire
Volumul de distribuție depinde de vârstă și de obicei este de 0,13-0,23 l / kg greutate corporală sau la tineri 0,13-0,19 l / kg greutate corporală. În legătură cu scăderea amplorii fluctuațiilor concentrațiilor plasmatice la administrarea medicamentului Depakine® Chronosphere, acidul valproic este distribuit mai uniform în țesuturi pe parcursul zilei, comparativ cu forma de dozare a acidului valproic cu eliberare imediată.
Asocierea acidului valproic cu proteinele plasmatice (predominant cu albumina) este mare (90-95%), dependentă de doză și saturabilă. La pacienții vârstnici, la pacienții cu insuficiență renală și hepatică, comunicarea cu proteinele plasmatice scade. În insuficiența renală severă, concentrația fracțiunii libere (activă terapeutic) a acidului valproic poate crește la 8,5-20%.
În cazul hipoproteinemiei, concentrația totală de acid valproic (fracție liberă + legată de proteine ​​din plasmă) nu se poate modifica, dar poate scădea și datorită creșterii metabolismului fracțiunii libere (nu a proteinei asociate cu plasma) a acidului valproic.
Acidul valproic penetrează în lichidul cefalorahidian și în creier.
Concentrația acidului valproic în lichidul cefalorahidian este de 10% din concentrația corespunzătoare din ser, adică aproape de concentrația fracțiunii libere de acid valproic din ser.
Acidul valproic pătrunde în laptele matern al mamelor care alăptează. În stadiul de atingere a concentrației de echilibru a acidului valproic în ser, concentrația acestuia în laptele matern este de până la 10% din concentrația sa în ser.
metabolism
Acidul valproic este metabolizat în ficat prin glucuronidare, precum și prin oxidarea beta, omega și omega-1. Au dezvăluit mai mult de 20 de metaboliți, metaboliții după omega-oxidare au un efect hepatotoxic.
Acidul valproic nu are efect inductiv asupra enzimelor incluse în sistemul metabolic al citocromului P450: spre deosebire de majoritatea altor medicamente antiepileptice, acidul valproic nu afectează rata propriului metabolism și rata metabolică a altor substanțe, cum ar fi estrogeni, progestogeni și indirecte anticoagulante.
reproducere
Acidul valproic este excretat prin rinichi, după conjugarea cu acidul glucuronic și beta-oxidarea.
Când se utilizează acid valproic în monoterapie, timpul de înjumătățire plasmatică este de 12-17 ore. Când se combină cu medicamente antiepileptice care induc enzimele hepatice microsomale (cum ar fi primidonă, fenitoină, fenobarbital și carbamazepină), clearance-ul plasmatic al acidului valproic crește, timpul de înjumătățire scade, gradul de schimbare depinde de gradul de inducere a enzimelor hepatice microzomale de alte medicamente antiepileptice.
Timpul de înjumătățire la copii cu vârsta peste 2 luni este apropiat de cel al adulților.
La pacienții cu afecțiuni hepatice, timpul de înjumătățire al acidului valproic crește.
În caz de supradozaj, sa observat o creștere a timpului de înjumătățire până la 30 ore.
Doar fracțiunea liberă de acid valproic din sânge (5-10%) este supusă hemodializei.
Caracterizează farmacocinetica în timpul sarcinii
Cu o creștere a distribuției acidului valproic în al treilea trimestru de sarcină, clearance-ul renal și hepatic crește. Cu toate acestea, în ciuda administrării medicamentului într-o doză constantă, este posibilă o scădere a concentrațiilor serice de acid valproic. În plus, în timpul sarcinii, asocierea acidului valproic cu proteinele plasmatice se poate schimba, ceea ce poate duce la o creștere a fracției de acid valproic, fără ser (activ terapeutic).

Utilizare în timpul sarcinii și în timpul alăptării

sarcină
Riscul asociat cu apariția crizelor epileptice în timpul sarcinii
În timpul sarcinii, apariția crizelor epileptice tonico-clonice generalizate, status epilepticus cu dezvoltarea hipoxiei poate constitui un risc deosebit, atât pentru mamă, cât și pentru făt, datorită posibilității de deces. Riscul asociat utilizării medicamentului Depakine® cronosferă în timpul sarcinii Studiile experimentale privind toxicitatea asupra funcției de reproducere efectuate la șoareci, șobolani și iepuri au demonstrat prezența acțiunii teratogene a acidului valproic.
Malformații congenitale
Datele clinice disponibile au demonstrat o incidență mai mare a malformațiilor mici și severe, în special defectele congenitale ale tubului neural, deformările craniofaciale, malformațiile membrelor și ale sistemului cardiovascular, hipospadias, precum și multiple malformații care afectează diferite sisteme de organe la copii, nascuti de mamele care au luat acid valproic in timpul sarcinii, comparativ cu frecventa lor atunci cand au luat o serie de alte medicamente antiepileptice in timpul sarcinii. Astfel, riscul malformațiilor congenitale la copiii născuți de mamele cu epilepsie care au primit monoterapie cu acid valproic în timpul sarcinii a fost de aproximativ 1,5, 2,3 și de 3,7 ori mai mare decât monoterapia cu fenitoină, carbamazepină, fenobarbital și, respectiv, lamotrigină.
Datele metaanalizate, care au inclus studii de registru și de cohorta, au arătat că incidența malformațiilor congenitale la copiii născuți de mamele cu epilepsie care au primit monoterapie cu acid valproic în timpul sarcinii a fost de 10,73% (interval de încredere 95% 8,16 - 13,29%). Acest risc este mai mare decât riscul malformațiilor congenitale severe la populația generală de 2-3%. Acest risc este dependent de doză, dar nu este posibilă stabilirea unei doze prag inferioare care să nu existe un astfel de risc.
Tulburări psihice și fizice
Sa demonstrat că efectele intrauterine ale acidului valproic pot avea efecte nedorite asupra dezvoltării psihice și fizice a copiilor expuși la astfel de efecte. Se pare că acest risc este dependent de doză, dar nu este posibilă stabilirea unei doze prag inferioare care să nu existe un astfel de risc. Perioada exactă de gestație pentru riscul acestor efecte nu a fost stabilită, iar riscul nu este exclus în timpul sarcinii.
Studiile privind copiii preșcolari expuși la acidul valproic prenatal au arătat că până la 30-40% dintre acești copii au avut întârzieri de dezvoltare timpurii (cum ar fi învățarea întârziată a deprinderilor de mers și dezvoltarea întârziată a vorbirii), precum și abilitățile intelectuale mai mici, vorbire și vorbire) și probleme de memorie.
IQ (indicele IQ), determinat la copii cu vârsta de 6 ani cu o istorie de expunere intrauterină la acidul valproic, a fost în medie cu 7-10 puncte mai scăzut decât la copii expuși la expunerea prenatală la alte medicamente antiepileptice. Deși nu se poate exclude rolul altor factori care pot afecta în mod nedorit dezvoltarea intelectuală a copiilor expuși acidului valproic prenatal, este evident că la acești copii riscul de insuficiență intelectuală poate fi independent de indicele IQ al mamei.
Datele privind rezultatele pe termen lung sunt limitate.
Există dovezi că copiii care au fost expuși la acidul valproic prenatal au un risc crescut de a dezvolta un spectru de tulburări autiști (aproximativ o creștere de trei până la cinci ori a riscului), inclusiv autismul copilariei. Dovezile limitate sugerează că copiii care au fost expuși la acidul valproic in utero au o șansă mai mare de a dezvolta tulburare de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD).
Atât monoterapia cu acid valproic cât și terapia asociată cu acidul valproic sunt asociate cu un rezultat negativ al sarcinii, dar, potrivit datelor disponibile, terapia combinată antiepileptică, inclusiv acidul valproic, este asociată cu un risc mai mare de a avea un rezultat negativ al sarcinii, comparativ cu monoterapia cu acid valproic adică riscul apariției tulburărilor la nivelul fătului este mai mic cu utilizarea acidului valproic în monoterapie).
Factorii de risc pentru malformațiile fetale sunt: ​​o doză mai mare de 1000 mg pe zi (cu toate acestea, o doză mai mică nu exclude acest risc) și combinația de acid valproic cu alte anticonvulsivante.
În legătură cu cele de mai sus, Depakine® Chronosphere nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și la femeile cu potențial fertil decât dacă este absolut necesar, adică poate fi utilizat în situațiile în care alte medicamente antiepileptice sunt ineficiente sau pacientul nu le tolerează.
Întrebarea privind necesitatea utilizării medicamentului Depakin® Chronosphere sau posibilitatea de respingere a utilizării medicamentului trebuie să fie decisă înainte de utilizarea medicamentului sau revizuită dacă femeia care ia medicamentul Depakin® Chronosphere planifică sarcina.
Femeile cu potențial fertil ar trebui să utilizeze metode eficiente de contracepție în timpul tratamentului cu Depakine® Chronosphere.
Femeile cu potențial fertil trebuie să fie informate despre riscurile și beneficiile utilizării acidului valproic în timpul sarcinii.
Dacă o femeie planifică o sarcină sau dacă este diagnosticată cu o sarcină, atunci nevoia de tratament cu acid valproic trebuie reevaluată în funcție de indicație (vezi mai jos).

  • Când apare tulburare bipolară, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu acid valproic.
  • Atunci când este indicată epilepsia, problema tratamentului continuu cu acid valproic sau anularea acestuia este rezolvată după o reevaluare a raportului beneficiu-risc. Dacă, după reevaluarea relației dintre beneficii și riscuri, tratamentul cu Depakine® Chronosphere ar trebui continuat în timpul sarcinii, se recomandă utilizarea acestuia în doza zilnică minimă eficientă, împărțită în mai multe doze. Trebuie remarcat faptul că în timpul sarcinii este mai preferabil să se utilizeze formele de dozare ale medicamentului pentru eliberarea prelungită decât alte forme de dozare.
Dacă este posibil, chiar înainte de debutul sarcinii, acidul folic trebuie început în plus (la o doză de 5 mg pe zi), deoarece acidul folic poate reduce riscul apariției defectelor de dezvoltare a tubului neural. Cu toate acestea, datele disponibile în prezent nu confirmă acțiunea sa profilactică împotriva malformațiilor congenitale care apar sub influența acidului valproic. Constanta (inclusiv, in trimestrul al treilea al sarcinii) trebuie efectuat un diagnostic prenatal special, inclusiv o ultrasunete detaliata, pentru a identifica posibilele malformatii ale tubului neural sau ale altor malformatii fetale.
Risc pentru nou-născuți

Sa raportat despre dezvoltarea cazurilor izolate de sindrom hemoragic la nou-născuții ale căror mame au luat acid valproic în timpul sarcinii.
Acest sindrom hemoragic este asociat cu trombocitopenie, hipofibrinogenemie și / sau scăderea conținutului altor factori de coagulare a sângelui. Sa raportat, de asemenea, dezvoltarea afibrinogenemiei, care ar putea fi fatală. Acest sindrom hemoragic trebuie distins de deficitul de vitamina K cauzat de fenobarbital și de alți inductori ai enzimelor microzomale hepatice.
De aceea, la nou-născuții ale căror mame au primit tratament cu acid valproic în timpul sarcinii, trebuie efectuate teste de coagulare (determinarea numărului de trombocite din sângele periferic, concentrația plasmatică a fibrinogenului, factorii de coagulare și coagulograma). Hipoglicemia a fost raportată la nou-născuții ale căror mame au luat acid valproic în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină.
Au fost raportate cazuri de hipotiroidism la nou-născuții ale căror mame au luat acid valproic în timpul sarcinii.
Nou-născuții ale căror mame au luat acid valproic în ultimul trimestru de sarcină pot prezenta sindrom de abstinență (în special, agitație, iritabilitate, hiperreflexie, tremor, hiperkinezie, tulburări ale tonusului muscular, tremor, convulsii și dificultăți la alimentație).
fertilitate
În legătură cu posibilitatea apariției dismenoreei, amenoreei, ovarelor polichistice, o creștere a concentrației de testosteron în sânge, este posibilă o scădere a fertilității la femei (vezi secțiunea "Efecte secundare"). La bărbați, acidul valproic poate reduce motilitatea spermatozoizilor și poate afecta fertilitatea (vezi secțiunea "Efecte secundare"). S-a stabilit că aceste tulburări de fertilitate sunt reversibile după întreruperea tratamentului.
Perioada de alăptare
Excreția acidului valproic în laptele matern este scăzută, concentrația acestuia în lapte fiind de 1-10% din concentrația sa în serul de sânge.
Există date clinice limitate privind utilizarea acidului valproic în timpul alăptării și, prin urmare, nu se recomandă utilizarea medicamentului în această perioadă.
Pe baza literaturii de specialitate și a unei anumite experiențe clinice, puteți lua în considerare alăptarea în monoterapie cu Depakin® Chronosphere, dar trebuie luată în considerare profilul de efecte secundare ale medicamentului, în special tulburările hematologice cauzate de acesta.

Dozare și administrare

Schema de dozare pentru episoadele maniacale în tulburările bipolare
Doza trebuie selectată și monitorizată individual de către medicul curant. Doza zilnică trebuie stabilită ținând cont de vârsta și greutatea corporală a pacientului.
Doza inițială recomandată este de 20 mg (în ceea ce privește valproatul de sodiu) pe kg de greutate corporală. Doza trebuie crescută cât mai repede posibil la doza minimă care asigură efectul terapeutic dorit.
Doza recomandată de întreținere pentru tratamentul afecțiunilor bipolare este cuprinsă între 1000 mg și 2000 mg (în termeni de valproat de sodiu) pe zi. Doza trebuie ajustată în funcție de răspunsul clinic individual al pacientului.
Pentru prevenirea stărilor maniacale, trebuie utilizată o doză minimă clinic eficientă selectată individual.
Schema de dozare pentru epilepsie
În cazul monoterapiei, doza zilnică inițială este de obicei 5-10 mg (în ceea ce privește valproatul de sodiu) pe kg de greutate corporală, apoi este crescută cu 5 mg / kg la fiecare 4-7 zile până la atingerea dozei optime, ceea ce împiedică apariția atacurilor epileptice.
Doza zilnică medie:

  • pentru copii (până la vârsta de 14 ani) - 30 mg / kg greutate corporală,
  • pentru adolescenți cu vârsta cuprinsă între 14 și 18 ani - 25 mg / kg greutate corporală,
  • pentru adulți și pacienți vârstnici (greutate corporală de la 60 kg și peste) - 20 mg / kg greutate corporală.
Astfel, dozele zilnice recomandate sunt prezentate mai jos.

Doza zilnică medie poate fi crescută sub controlul concentrației de acid valproic în sânge.
În unele cazuri, efectul terapeutic complet al acidului valproic nu apare imediat, ci se dezvoltă în 4-6 săptămâni. Prin urmare, nu trebuie să creșteți doza zilnică peste doza medie zilnică recomandată mai devreme de această perioadă.
Deși doza zilnică este determinată în funcție de vârstă și greutatea corporală a pacientului, ar trebui luată în considerare o gamă largă de sensibilitate individuală față de acidul valproic.
Nu a fost stabilită o corelație clară între doza zilnică, concentrația serică a acidului valproic și efectul terapeutic. Prin urmare, doza optimă de medicament trebuie selectată în principal pe baza răspunsului clinic.
Determinarea concentrației serice a acidului valproic poate servi ca adjuvant la observația clinică în cazurile în care epilepsia este incontrolabilă sau se suspectează reacții adverse. În mod obișnuit, sunt eficiente dozele care asigură concentrații serice ale acidului valproic în cantitate de 40-100 mg / l (300-700 μmol / l). Dacă există o nevoie rezonabilă de a obține concentrații serice mai mari, raportul dintre beneficiile așteptate și riscul efectelor secundare, în special dependente de doză, trebuie cântăriți cu grijă, la fel ca în cazul concentrațiilor serice de acid valproic mai mare de 100 mg / l, se așteaptă o creștere a efectelor secundare până la apariția intoxicației. Prin urmare, concentrația serică, determinată înainte de administrarea primei doze pe zi, nu trebuie să depășească 100 mg / l.
La trecerea de la formele de dozaj de Depakin® cu eliberare imediată sau eliberare susținută, care epilepsie bine controlată, la Depakin® Chronosphere, se recomandă să se continue administrarea aceleiași doze zilnice.
Pentru pacienții care au luat anterior medicamente antiepileptice, transferul la administrarea Depakine® Cronosphere trebuie efectuat treptat, ajungând la doza optimă de medicament în aproximativ 2 săptămâni. În același timp, doza unui medicament antiepileptic anterior, în special fenobarbitalul, este imediat redusă.
Dacă un medicament antiepileptic luat anterior este anulat, acesta trebuie întrerupt treptat.
Dacă este necesar, ar trebui să se adauge gradual combinația dintre acidul valproic și alte medicamente antiepileptice (vezi pct. "Interacțiunea cu alte medicamente").
Deoarece alte medicamente antiepileptice pot induce în mod reversibil enzimele microzomale hepatice, este necesar să se monitorizeze concentrația de acid valproic în sânge timp de 4-6 săptămâni după administrarea ultimei doze a acestor medicamente antiepileptice și, dacă este necesar (deoarece efectul metabolic al acestor medicamente scade) Chronosphere Depakine®.
Utilizarea medicamentului la pacienții cu grupuri speciale
Copii și adolescenți feminini, femei cu potențial fertil și femei însărcinate
Tratamentul cu Depakin® Cronosphere trebuie început sub supravegherea unui specialist cu experiență în tratamentul epilepsiei și tulburărilor bipolare. Tratamentul trebuie început numai dacă alte tratamente sunt ineficiente sau nu sunt tolerate (vezi secțiunile "Instrucțiuni speciale", "Utilizarea în timpul sarcinii și în timpul alăptării") și, cu o revizuire regulată a tratamentului, echilibrul între beneficii și riscuri trebuie reevaluat cu grijă. . Este de preferat utilizarea medicamentelor Depakine® în monoterapie și în cele mai mici doze eficiente și, dacă este posibil, în forme de dozare cu eliberare prelungită. În timpul sarcinii, doza zilnică trebuie împărțită în cel puțin două doze unice.
Pacienți vârstnici
Deși pacienții vârstnici au modificări ale farmacocineticii acidului valproic, acestea au o semnificație clinică limitată, iar doza de acid valproic la pacienții vârstnici trebuie aleasă în concordanță cu realizarea controlului atacurilor epileptice.
Insuficiență renală și / sau hipoproteină
La pacienții cu insuficiență renală și / sau hipoproteinemie, trebuie luată în considerare posibilitatea creșterii concentrației de fracțiune de acid valproic seric (activ terapeutic) și, dacă este necesar, reducerea dozei de acid valproic, concentrându-se asupra selectării dozei, în principal pe imaginea clinică, și nu pe conținutul total de acid valproic în ser (fracțiunea liberă și fracțiunea asociată cu proteinele plasmatice, împreună), pentru a evita posibilele erori în selectarea dozei.
Metodă de utilizare
Medicamentul se administrează oral.
Depakine® Chronosphere 100 mg pungi sunt utilizate numai la copii și sugari.
Depakine® Chronosphere 1000 mg saci sunt utilizați numai la adulți.
Se recomandă administrarea dozei zilnice în una sau două doze, de preferință în timpul mesei.
Utilizarea la un moment dat este posibilă cu epilepsie bine controlată.
Depakine® Cronosphere trebuie turnat pe suprafața alimentelor sau băuturilor moi sau rece (iaurt, suc de portocale, piure de fructe etc.) la rece (sau la temperatura camerei).
Chronosphere Depakine® nu trebuie folosiți alimente sau băuturi calde (cum ar fi supe, cafea, ceai etc.).
Chromosfera Depakine® nu poate fi turnată într-o sticlă cu mamelon, deoarece granulele pot bloca gaura mamelonului.
Dacă Depakin® Chronosphere este administrat cu un lichid, se recomandă spălarea sticlei cu puțină apă și consumarea apei, deoarece granulele se pot lipi de sticlă.
Amestecul trebuie întotdeauna să fie înghițit fără mestecare. Nu ar trebui salvat pentru aportul ulterior.

Instrucțiuni speciale

Factori predispozanți
Experiența clinică arată că pacienții cu risc sunt pacienții care iau mai multe medicamente antiepileptice în același timp, copiii cu vârsta sub trei ani cu crize convulsive severe, în special pe fundalul leziunilor cerebrale, retardarea mentală și / sau boli metabolice sau degenerative congenitale, pacienții care primesc simultan salicilați (deoarece salicilații sunt metabolizați de-a lungul aceleiași căi metabolice ca acidul valproic).
După vârsta de trei ani, riscul de leziuni hepatice este semnificativ redus și scade progresiv în momentul în care pacientul îmbătrânește. În cele mai multe cazuri, o astfel de afectare hepatică a apărut în primele 6 luni de tratament, cel mai adesea între 2 și 12 săptămâni de tratament și de obicei cu acid valproic utilizat ca parte a terapiei antiepileptice combinate.
Simptome suspecte pentru leziuni hepatice
Observarea clinică a pacienților este necesară pentru diagnosticarea precoce a leziunilor hepatice. În special, trebuie acordată atenție apariției următoarelor simptome care pot precede apariția icterului, în special la pacienții cu risc (vezi mai sus):

  • simptome nespecifice, în special cele care încep brusc, cum ar fi astenie, anorexie, letargie, somnolență, care uneori sunt însoțite de vărsături repetate și dureri abdominale,
  • reluarea crizelor convulsive la pacienții cu epilepsie.
Pacienții sau familiile acestora ar trebui avertizați (atunci când copiii utilizează medicamentul) că aceștia ar trebui să raporteze imediat apariția oricăruia dintre aceste simptome medicului lor. Pacienții trebuie să efectueze imediat un examen clinic și un studiu de laborator al indicatorilor funcției hepatice.
detectare

Testele funcționale ale funcției hepatice trebuie efectuate înainte de începerea tratamentului și apoi periodic în primele 6 luni de tratament. Printre studiile uzuale, cele mai informative studii care reflectă starea funcției proteice-sintetice a ficatului, în special definiția indicelui de protrombină. Confirmarea abaterilor de la norma indicelui de protrombină, în special în combinație cu abaterile de la norma altor parametri de laborator (o scădere semnificativă a conținutului fibrinogenului și a factorilor de coagulare a sângelui, o creștere a concentrației de bilirubină și o creștere a activității transaminazelor hepatice), precum și apariția altor simptome care indică leziuni hepatice a se vedea mai sus), necesită încetarea utilizării medicamentului Depakin® Chronosphere. Ca măsură de precauție, în cazul în care pacienții au luat salicilate în același timp, acestea trebuie, de asemenea, întrerupte.
pancreatită
Există cazuri rare de pancreatită severă la copii și adulți, care au apărut indiferent de vârstă și durata tratamentului.
Au fost observate mai multe cazuri de pancreatită hemoragică cu o evoluție rapidă a bolii de la primele simptome până la deces.
Copiii prezintă un risc crescut de apariție a pancreatitei, cu vârsta în creștere a copilului, acest risc scade. Factorii de risc pentru pancreatită pot fi convulsiile severe, tulburările neurologice sau terapia anticonvulsivantă. Insuficiența hepatică asociată cu pancreatita crește riscul de deces.
Pacienții care prezintă dureri abdominale severe, greață, vărsături și / sau anorexie trebuie examinați imediat. În cazul confirmării pancreatitei, în special a creșterii activității enzimelor pancreatice în sânge, utilizarea acidului valproic trebuie întreruptă și trebuie inițiat un tratament adecvat.
Gânduri și încercări suicidare
Sa raportat despre apariția unor gânduri și încercări de suicid la pacienții care iau medicamente antiepileptice din anumite motive. O metaanaliză a studiilor randomizate, controlate cu placebo, antiepileptice, a arătat o creștere a riscului de gânduri și încercări de suicid cu 0,19% la toți pacienții care au luat medicamente antiepileptice (inclusiv o creștere a acestui risc cu 0,24% la pacienții care au luat medicamente antiepileptice pentru epilepsie), comparativ cu frecvența lor la pacienții care au luat placebo. Mecanismul acestui efect nu este cunoscut.
Prin urmare, pacienții care utilizează Depakin® Cronosphere trebuie monitorizați în mod constant pentru a se gândi la gânduri și încercări suicidare și, dacă apar, trebuie să se efectueze un tratament adecvat. Pacienții și îngrijitorii lor sunt sfătuiți atunci când pacientul are gânduri suicidare sau încearcă să se consulte imediat cu un medic.
carbapeneme
Utilizarea simultană a carbapenemelor nu este recomandată (vezi pct. "Interacțiuni cu alte medicamente").
Pacienți cu boală mitocondrială stabilită sau suspectată
Acidul valproic poate să inițieze sau să agraveze manifestările bolilor mitocondriale ale pacientului cauzate de mutațiile din ADN-ul mitocondrial, precum și gena nucleară care codifică enzima g-polimerază mitocondrială (POLG). În special, la pacienții cu sindroame neurometabolice congenitale cauzate de mutațiile genei care codifică γ-polimeraza (POLG), de exemplu, la pacienții cu sindrom Alpers-Huttenloher, a fost asociată o incidență mai mare a insuficienței hepatice acute și a leziunilor letale asociate cu afectarea hepatică rezultate. Boli cauzate de defectele polimerazei γ pot fi suspectate la pacienții cu antecedente familiale de astfel de boli sau simptome suspecte de prezența acestora, incluzând encefalopatia inexplicabilă, epilepsia refractară (focală, mioclonică), starea epileptică, retardarea psihică și fizică, regresia psihomotorie neuropatia senzorimotor axonală, miopatia, ataxia cerebelară, oftalmoplegia sau migrenă complicată cu aura vizuală (occipitală) și altele. În conformitate cu practica clinică modernă, diagnosticul acestor boli ar trebui testat pentru mutațiile genei polimerazice (POLG) (vezi secțiunea "Contraindicații").
Creșterea paradoxală a frecvenței și severității convulsiilor convulsive (inclusiv dezvoltarea statusului epileptic) sau apariția unor noi tipuri de convulsii
Ca și în cazul altor medicamente antiepileptice, în cazul administrării acidului valproic la anumiți pacienți, în loc să se îmbunătățească, sa observat o creștere reversibilă a frecvenței și severității convulsiilor convulsive (inclusiv dezvoltarea statusului epileptic) sau apariția unor noi tipuri de convulsii. În cazul convulsiilor crescute, pacienții trebuie să se consulte imediat cu medicul lor (vezi secțiunea "Efecte secundare").
Copii și adolescenți feminini, femei cu potențial fertil și femei însărcinate

Avertizare pentru pacienții de sex feminin

Dacă apare o sarcină, acidul valproic poate provoca vătămări serioase copilului nenăscut. Utilizați întotdeauna metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului. Dacă intenționați să rămâneți gravidă sau rămâneți gravidă, spuneți imediat medicului dumneavoastră.
Depakine® nu trebuie utilizat la copii și adolescenți femele, femei cu potențial fertil și la femei gravide, cu excepția cazului în care tratamente alternative sunt ineficiente sau nu sunt tolerate. Această restricție este asociată cu un risc crescut de efecte teratogene și cu dezvoltarea psihică și fizică insuficientă la copiii care au fost expuși uterului la acidul valproic. Raportul beneficiu / risc trebuie să fie supraestimat în următoarele cazuri: în timpul revizuirii periodice a tratamentului, când fetița ajunge la pubertate și, de urgență, în cazul planificării sau apariției unei sarcini la femeia care ia acid valproic.
În timpul tratamentului cu acid valproic, femeile cu potențial fertil ar trebui să utilizeze metode contraceptive fiabile și să fie informate cu privire la riscurile asociate cu administrarea Depakine® cronosphere în timpul sarcinii (vezi pct. "Utilizarea în timpul sarcinii și în timpul alăptării"). Pentru a ajuta pacientul să înțeleagă aceste riscuri, medicul care prescrie acidul valproic trebuie să furnizeze pacientului informații complete despre riscurile asociate cu administrarea Depakine® cronosphere în timpul sarcinii.
В частности, врач, назначающий вальпроевую кислоту, должен удостовериться в том, что пациентка понимает:

  • natura și amploarea riscurilor la utilizarea acidului valproic în timpul sarcinii, în special riscurile de efecte teratogene, precum și riscurile de afectare a dezvoltării psihice și fizice a copilului
  • necesitatea de a utiliza contracepție eficientă,
  • necesitatea revizuirii periodice a tratamentului,
  • necesitatea unei consultări urgente cu medicul dumneavoastră dacă suspectează că a rămas însărcinată sau când sugerează posibilitatea unei sarcini.
O femeie care planifică o sarcină ar trebui cu siguranță să încerce, dacă este posibil, să transfere tratament alternativ înainte de a încerca să-l conceapă (vezi secțiunea "Utilizarea în timpul sarcinii și în timpul alăptării").
Tratamentul cu acid valproic trebuie continuat numai după ce medicul cu experiență în tratarea epilepsiei și tulburărilor bipolare va reevalua echilibrul dintre beneficiile și riscurile tratamentului medicamentos pentru pacient.
Copii (informațiile se referă la formele de dozaj Depakine ® care pot fi luate de copii sub vârsta de trei ani)


La copiii cu vârsta sub 3 ani, dacă este necesar, utilizarea medicamentului, se recomandă utilizarea acestuia în monoterapie și în forma de dozare recomandată pentru copii. În același timp, înainte de începerea tratamentului, trebuie să se cântărească raportul dintre beneficiile potențiale ale utilizării acidului valproic și riscul de afectare hepatică și dezvoltarea pancreatitei.
La copiii mai mici de 3 ani, utilizarea simultană a acidului valproic și a salicilaților trebuie evitată din cauza riscului de efecte toxice asupra ficatului.
Insuficiență renală


Poate fi necesară scăderea dozei de acid valproic datorită creșterii concentrației fracțiunii libere în ser. Dacă este imposibil să se monitorizeze concentrațiile plasmatice ale acidului valproic, doza de medicament trebuie ajustată pe baza observației clinice a pacientului.
Deficitul de enzime în ciclul carbamidei (ciclul ureei)
Dacă se suspectează deficiența enzimelor din ciclul carbamidei, utilizarea acidului valproic este contraindicată. La acești pacienți, au fost descrise mai multe cazuri de hiperammonemie cu stupor sau comă. În aceste cazuri, trebuie să se efectueze studii metabolice înainte de tratamentul cu acid valproic (vezi pct. "Contraindicații").
La copiii cu simptome gastro-intestinale inexplicabile (anorexie, vărsături, cazuri de citoliză), letargie sau comă în istorie, retard mintal sau antecedente familiale de deces ale unui nou-născut sau copil, înainte de începerea tratamentului cu acid valproic, determinarea amoniului (prezența amoniacului și a compușilor acestuia în sânge) pe stomacul gol și după mese (vezi pct. "Contraindicații").
Pacienții cu lupus eritematos sistemic
Deși se demonstrează că, în timpul tratamentului cu Depakin® Chronosphere, disfuncțiile sistemului imunitar sunt extrem de rare, beneficiile potențiale ale utilizării acestuia trebuie comparate cu riscul potențial de utilizare a medicamentului la pacienții cu lupus eritematos sistemic.
Creșterea în greutate
Pacienții trebuie avertizați cu privire la riscul de creștere în greutate la începutul tratamentului și este necesar să se ia măsuri, în principal dietetice, pentru a reduce la minimum acest fenomen.
Pacienții cu diabet zaharat
Având în vedere efectele adverse potențiale ale acidului valproic asupra pancreasului, utilizarea medicamentului la pacienții cu diabet zaharat trebuie să monitorizeze cu atenție concentrația de glucoză din sânge. În studiul urinei pentru prezența corpurilor cetone la pacienții cu diabet zaharat, pot fi obținute rezultate fals pozitive, deoarece acidul valproic este excretat prin rinichi, parțial sub formă de corpuri cetone.
Pacienții infectați cu virusul imunodeficienței umane (HIV)
in vitro Sa constatat că acidul valproic stimulează replicarea HIV în anumite condiții experimentale. Semnificația clinică a acestui fapt, dacă există, nu este cunoscută. În plus, semnificația acestor date obținute în studii nu este stabilită. in vitropentru pacienții cărora li se administrează terapie antiretrovirus suprimantă maximă. Cu toate acestea, aceste date trebuie luate în considerare la interpretarea rezultatelor monitorizării continue a încărcăturii virale la pacienții infectați cu HIV care iau acid valproic.
Pacienții cu deficit de carnitină palmitoiltransferază (CPT) Tina II
Pacienții cu deficiență de tip CPT existent de tip II trebuie avertizați cu privire la riscul crescut de a dezvolta rabdomioliză cu acid valproic.
etanol
În timpul tratamentului cu acid valproic, etanolul nu este recomandat.
Alte instrucțiuni speciale
Matricea inertă de Depakine® Chronosphere (preparat cu eliberare prelungită) nu este absorbită în tractul gastro-intestinal datorită naturii excipienților săi; după eliberarea substanțelor active, matricea inertă este excretată cu fecale.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule sau de a se angaja în alte activități potențial periculoase
Pacienții trebuie avertizați în legătură cu riscul de somnolență, în special în cazul terapiei anticonvulsivante combinate sau al combinației medicamentului
Depronină cronosphere cu benzodiazepine (vezi pct. "Interacțiunea cu alte medicamente").

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Depakine® Chronosphere ™ nu trebuie utilizat la copii și adolescenți femele, femei în vârstă fertilă și la femei gravide, cu excepția cazurilor în care alte tratamente sunt ineficiente sau nu sunt tolerate de către pacient.

La femeile care planifică sarcina, înainte de concepție, trebuie depus toate eforturile pentru a transfera pacientul la un tratament alternativ adecvat, dacă este posibil.

Riscul asociat cu apariția crizelor epileptice în timpul sarcinii. În timpul sarcinii, apariția crizelor epileptice tonico-clonice generalizate, status epilepticus cu dezvoltarea hipoxiei poate constitui un risc deosebit, atât pentru mamă, cât și pentru făt, datorită posibilității de deces.

Riscul asociat utilizării medicamentului Depakine® Chronosphere ™ în timpul sarcinii. Studiile de toxicitate reproductivă experimentală efectuate la șoareci, șobolani și iepuri au demonstrat prezența acțiunii teratogene a acidului valproic.

Malformații congenitale. Datele clinice disponibile au demonstrat o incidență mai mare a malformațiilor mici și severe, în special defectele congenitale ale tubului neural, deformările craniofaciale, malformațiile membrelor și a sistemului cardiovascular, hipospadias, precum și malformații multiple care afectează diferite sisteme de organe la copii nascuti de mamele care au luat acid valproic in timpul sarcinii, comparativ cu frecventa lor atunci cand au luat o serie de alte medicamente antiepileptice in timpul sarcinii. Astfel, riscul malformațiilor congenitale la copiii născuți de mamele cu epilepsie care au primit monoterapie cu acid valproic în timpul sarcinii a fost de aproximativ 1,5, 2,3, 2,3 și de 3,7 ori mai mare decât monoterapia cu fenitoină, carbamazepină, fenobarbital și, respectiv, lamotrigină.

Datele metaanalizate, care au inclus registrul și studiile de cohorta, au arătat că incidența malformațiilor congenitale la copiii născuți de mamele cu epilepsie care au primit monoterapie cu acid valproic în timpul sarcinii a fost de 10,73% (95% interval de încredere 8.16-13.29). Acest risc este mai mare decât riscul malformațiilor congenitale severe la populația generală de 2-3%. Acest risc este dependent de doză. dar nu este posibil să se stabilească doza pragului sub care nu există un astfel de risc.

Tulburări psihice și fizice

Sa demonstrat că efectele intrauterine ale acidului valproic pot avea efecte nedorite asupra dezvoltării psihice și fizice a copiilor expuși la astfel de efecte. Se pare că acest risc este dependent de doză, dar nu este posibilă stabilirea unei doze prag inferioare care să nu existe un astfel de risc. Perioada exactă de gestație pentru riscul acestor efecte nu a fost stabilită, iar riscul nu este exclus în timpul sarcinii. Studiile privind copiii preșcolari expuși la acidul valproic prenatal au arătat că până la 30-40% dintre acești copii au avut întârzieri de dezvoltare timpurii (cum ar fi învățarea întârziată a deprinderilor de mers și dezvoltarea întârziată a vorbirii), precum și abilitățile intelectuale mai mici, vorbire și vorbire) și probleme de memorie.

Indicele IQ (indicele IQ), determinat la copiii cu vârsta de 6 ani cu o istorie a expunerii intrauterine la valproat, a fost în medie cu 7-10 puncte mai mic decât în ​​cazul copiilor expuși la expunerea prenatală la alte medicamente antiepileptice. Deși nu se poate exclude rolul altor factori care pot afecta în mod nedorit dezvoltarea intelectuală a copiilor expuși acidului valproic prenatal, este evident că la acești copii riscul de insuficiență intelectuală poate fi independent de indicele IQ al mamei.

Datele privind rezultatele pe termen lung sunt limitate.

Există dovezi că copiii care au fost expuși la acidul valproic prenatal au un risc crescut de a dezvolta tulburări de spectru autism (aproximativ o creștere de trei ori a riscului), inclusiv autismul din copilărie (creștere de risc de aproximativ cinci ori).

Dovezile limitate sugerează că copiii care au fost expuși la acidul valproic in utero au o șansă mai mare de a dezvolta tulburare de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD).

Monoterapia cu acid valproic și terapia asociată cu acid valproic sunt asociate cu rezultate negative ale sarcinii, dar, potrivit datelor disponibile, tratamentul antiepileptic combinat, inclusiv acidul valproic, este asociat cu un risc mai mare de apariție a unor reacții adverse la sarcină în comparație cu monoterapia cu acid valproic riscul de apariție a tulburărilor la nivelul fătului este mai mic atunci când se utilizează acid valproic când se utilizează ca monoterapie).

Factorii de risc pentru malformațiile fetale sunt: ​​o doză mai mare de 1000 mg pe zi (cu toate acestea, o doză mai mică nu exclude acest risc) și combinația de acid valproic cu alte anticonvulsivante.

În legătură cu cele de mai sus, Depakine® Chronosphere ™ nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și la femeile cu potențial fertil dacă nu este absolut necesar, adică utilizarea sa este posibilă numai în situațiile în care alte medicamente antiepileptice sunt ineficiente sau pacientul nu le tolerează.

Întrebarea cu privire la necesitatea utilizării medicamentului Depakin® Chronosphere ™ sau a posibilității de respingere a utilizării sale trebuie decisă înainte de începerea utilizării medicamentului sau revizuită dacă femeia care administrează Depakine® Chronosphere ™ planifică o sarcină.

Femeile ar trebui să fie informate despre necesitatea planificării sarcinii și a controlului asupra cursului acesteia.

Femeile cu potențial fertil trebuie să utilizeze metode eficiente de contracepție în timpul tratamentului cu Depakine® Chronosphere ™.

Femeile cu potențial fertil trebuie să fie informate despre riscurile și beneficiile utilizării acidului valproic în timpul sarcinii.

Dacă femeia planifică o sarcină sau este diagnosticată cu o sarcină, atunci nevoia de tratament cu acid valproic trebuie reevaluată în funcție de dovezi.

- Atunci când se manifestă tulburări bipolare, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu acid valproic.

- Atunci când este indicată epilepsia, problema tratamentului continuu cu acid valproic sau anularea acestuia este rezolvată după reevaluarea raportului beneficiu-risc. Dacă, după o reevaluare a raportului dintre beneficiu și risc, tratamentul cu Depakine® Chronosphere ™ ar trebui continuat în timpul sarcinii, se recomandă utilizarea acestuia în doza zilnică minimă eficientă, împărțită în mai multe doze. Trebuie remarcat faptul că în timpul sarcinii este mai preferabil să se utilizeze formele de dozare ale medicamentului pentru eliberarea prelungită decât alte forme de dozare.

Dacă este posibil, chiar înainte de debutul sarcinii, ar trebui să se înceapă suplimentar administrarea de acid folic (la o doză de 5 mg pe zi), deoarece acidul folic poate reduce riscul de defecte ale tubului neural. Cu toate acestea, datele disponibile în prezent nu confirmă acțiunea sa profilactică împotriva malformațiilor congenitale care apar sub influența acidului valproic.

Constante (inclusiv în trimestrul III al sarcinii) trebuie efectuat un diagnostic prenatal special pentru a identifica posibilele malformații ale tubului neural sau alte malformații fetale, inclusiv ultrasunete detaliate.

Înainte de naștere. Înainte de a fi livrate mamei, trebuie efectuate teste de coagulare, în special numărul de trombocite, concentrația de fibrinogen și timpul de coagulare (APTT).

Risc pentru nou-născuți. Sa raportat evoluția cazurilor izolate de sindrom hemoragic la nou-născuții ale căror mame au luat acid valproic în timpul sarcinii. Acest sindrom hemoragic este asociat cu trombocitopenie, hipofibrinogenemie și / sau scăderea conținutului altor factori de coagulare a sângelui. Sa raportat, de asemenea, dezvoltarea afibrinogenemiei, care ar putea fi fatală. Acest sindrom hemoragic trebuie distins de deficitul de vitamina K cauzat de fenobarbital și de alți inductori ai enzimelor microzomale hepatice.

De aceea, la nou-născuții ale căror mame au primit tratament cu medicamente cu acid valproic în timpul sarcinii, trebuie efectuate teste de coagulare (determinarea numărului de trombocite din sângele periferic, concentrația plasmatică a fibrinogenului, factorii de coagulare

Interacțiune medicamentoasă

Efectul acidului valproic asupra altor medicamente

Acidul valproic poate potența acțiunea altora. medicamente psihotrope, cum ar fi antipsihotice, inhibitori ai MAO, antidepresive, benzodiazepine (În cazul utilizării concomitente, se recomandă monitorizarea atentă medicală și, dacă este necesar, ajustarea dozei).

Acidul valproic nu afectează concentrația serică litiu.

Acidul valproic mărește concentrația fenobarbital în plasmă (datorită scăderii metabolismului său hepatic) și, prin urmare, este posibilă dezvoltarea efectului sedativ al acestuia din urmă, în special la copii. Prin urmare, se recomandă observația medicală atentă a pacientului în primele 15 zile de tratament combinat cu reducerea imediată a dozei de fenobarbital în cazul apariției unei acțiuni sedative și, dacă este necesar, determinarea concentrației plasmatice a fenobarbitalului.

Acidul valproic mărește concentrația primidonă în plasmă, ceea ce duce la o creștere a efectelor secundare (cum ar fi un efect sedativ), cu tratament prelungit, aceste simptome dispar. Este recomandată o observare clinică atentă a pacientului, în special la începutul tratamentului asociat cu ajustarea dozei de primidonă, dacă este necesar.

Acidul valproic scade concentrația totală fenitoina în plasmă. În plus, acidul valproic mărește concentrația fracțiunii libere de fenitoină cu posibilitatea apariției simptomelor de supradozaj (acidul valproic înlocuiește fenitoina din asocierea cu proteinele plasmatice și încetinește metabolizarea hepatică). Prin urmare, se recomandă observația clinică atentă a pacientului și determinarea concentrației de fenitoină și a fracțiunii sale libere în sânge.

Cu utilizarea concomitentă de acid valproic și carbamazepinăa raportat apariția manifestărilor clinice ale toxicității carbamazepinei, deoarece acidul valproic poate potența efectele toxice ale carbamazepinei. Se recomandă observație clinică atentă a acestor pacienți, în special la începutul tratamentului asociat cu corectarea, dacă este necesar, a unei doze de carbamazepină.

Acidul valproic încetinește metabolismul lamotrigină în ficat și crește T1/2 lamotrigină de aproape 2 ori. Această interacțiune poate duce la creșterea toxicității lamotriginei, în special la apariția reacțiilor cutanate severe, inclusiv a necrolizei epidermice toxice. Prin urmare, se recomandă observația clinică atentă și, dacă este necesar, corecția (reducerea) dozei de lamotrigină.

Acidul valproic poate crește concentrațiile plasmatice zidovudină, ceea ce duce la creșterea toxicității zidovudinei.

Acidul valproic poate reduce valorile medii ale clearance-ului. felbamat cu 16%.

Acidul valproic poate scădea concentrațiile plasmatice olanzapină.

Acidul valproic poate crește concentrația plasmatică rufinamida. Această creștere depinde de concentrația acidului valproic în sânge.Trebuie acordată atenție, în special copiilor, pentru că acest efect este mai pronunțat în această populație.

Acidul valproic poate determina o creștere a concentrațiilor plasmatice. propofol. Trebuie luată în considerare reducerea dozei de propofol când se utilizează simultan cu acidul valproic.

Consolidarea efectului hipotensiv nimodipină (pentru administrare orală și, prin extrapolare, pentru administrare parenterală) datorită creșterii concentrației sale plasmatice (inhibarea metabolismului nimodipinei de către acidul valproic).

Recepție în comun temozolomidă cu acid valproic duce la o scădere ușoară, dar statistic semnificativă, a clearance-ului temozolomidei.

Efectul altor medicamente asupra acidului valproic

Medicamente antiepileptice care pot induce enzimele hepatice microzomale (inclusiv fenitoină, fenobarbital, carbamazepină) reduce concentrația plasmatică a acidului valproic. În cazul terapiei combinate, doza de acid valproic trebuie ajustată în funcție de răspunsul clinic și de concentrația acidului valproic în sânge.

Concentrația de metaboliți ai acidului valproic în ser poate fi crescută în cazul utilizării simultane a acestuia fenitoină sau fenobarbital. De aceea, starea pacienților cărora li se administrează aceste combinații trebuie monitorizată cu atenție pentru semne și simptome de hiperamonemie, deoarece: Unii metaboliți ai acidului valproic pot inhiba enzimele din ciclul carbamidei (ciclul ureei).

Când se combină felbamat și clearance-ul acidului valproic al acidului valproic este redus cu 22-50% și, în consecință, concentrația plasmatică a acidului valproic crește. Concentrația plasmatică a acidului valproic trebuie monitorizată.

mefloquina accelerează metabolismul acidului valproic și este capabil să provoace convulsii, prin urmare, prin utilizarea lor simultană, este posibilă apariția unei convulsii epileptice.

Cu utilizarea concomitentă de acid valproic și medicamente Hypericum perforatum scăderea eficacității anticonvulsivante a acidului valproic este posibilă.

În cazul utilizării concomitente a acidului valproic și medicamente cu legare mare și puternică la proteinele plasmatice (acid acetilsalicilic) poate crește concentrația fracțiunii libere de acid valproic.

Cu utilizarea concomitentă de acid valproic și anticoagulante indirecte (warfarină și alți derivați de cumarină) este necesară monitorizarea atentă a indicelui INR și a protrombinei.

Concentrația plasmatică a acidului valproic poate crește odată cu utilizarea simultană cimetidina sau eritromicina (ca urmare a încetinirii metabolismului hepatic).

Reducerea concentrației de acid valproic în sânge în timpul utilizării simultane a acestuia carbapenem (panipenem, meropenem, imipenem): în decurs de 2 zile de la terapia asociată, sa observat o scădere cu 60-100% a concentrației plasmatice a acidului valproic, uneori combinată cu apariția crizelor. Utilizarea simultană a carbapenemelor la pacienții cu o doză selectată de acid valproic trebuie evitată datorită capacității lor de a reduce rapid și rapid concentrația de acid valproic în plasmă. Dacă tratamentul cu carbapenemuri nu poate fi evitat, monitorizarea atentă a concentrației de acid valproic în sânge trebuie efectuată în timpul tratamentului cu carbapenem și după retragerea acestuia.

rifampicină poate reduce concentrația de acid valproic în sânge, ceea ce duce la pierderea acțiunii terapeutice a acidului valproic. De aceea, poate fi necesară creșterea dozei de acid valproic cu utilizarea simultană a rifampicinei și după retragerea acesteia.

Inhibitorii de protează, cum ar fi lopinavir, ritonavir, reduceți concentrația plasmatică a acidului valproic cu utilizarea simultană a acestuia.

kolestiramin poate duce la o scădere a concentrațiilor plasmatice ale acidului valproic cu utilizarea simultană a acestuia.

Utilizarea simultană a acidului valproic și topiramat sau acetazolamida însoțită de encefalopatie și / sau hiperamonemie. Pacienții care primesc aceste combinații trebuie monitorizați cu atenție pentru simptomele encefalopatiei hiperamonice.

Utilizarea simultană a acidului valproic și quetiapină poate crește riscul de apariție a neutropeniei / leucopeniei.

Acidul valproic nu are capacitatea de a induce enzimele hepatice și, prin urmare, acidul valproic nu își reduce eficacitatea. estrogen-progestativ medicamente la femeile care utilizează contracepția hormonală.

La admitere etanol și alte medicamente potențial hepatotoxice simultan cu acidul valproic poate crește efectul hepatotoxic al acidului valproic.

Utilizare simultană clonazepam cu acidul valproic, în cazuri izolate, poate duce la o severitate crescută a stării de absență.

Cu utilizare simultană medicamente cu efecte mielotoxicecu acid valproic crește riscul de hematopoieză a măduvei osoase.

Vizionați videoclipul: БОЖЕ, ЧТО ТВОРИТ Noone! КУПОЛ В ПЯТЕРЫХ И ПОПАДАНИЕ ТРЕМЯ СТРЕЛАМИ СРАЗУ! (Decembrie 2019).

Loading...